2018年12月29日，國家衛生健康委、國家發展改革委、教育部、科技部、工業和信息化部、財政部、市場監管總局、國家醫保局、國家中醫藥局、國家藥監局、國家知識產權局、最高人民法院等12部委共同發布《關于加快落實仿制藥供應保障及使用政策工作方案》，明確了發布鼓勵仿制的藥品目錄、加強仿制藥技術攻關、完善藥品知識產權保護、加快提高上市藥品質量、促進仿制藥替代使用、深化醫保支付方式改革、加強反壟斷執法等七大任務。該方案將對提升我國仿制藥的產品質量和發展水平、促進仿制替代起到積極的作用，讓我國仿制藥行業涅槃重生，真正回歸物美價廉、滿足臨床所需的自身價值。

特邀嘉賓

開封康諾藥業有限公司副總經理  林子榮

河南靈佑藥業股份有限公司總經理  宋建峰

南京樂藥創業投資管理有限公司合伙人  郭新峰

第一批鼓勵仿制藥品目錄6月底前發布

醫藥觀察家：早在2018年4月，國務院辦公廳就印發了《國務院辦公廳關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》（以下簡稱《意見》），就促進仿制藥研發、提升仿制藥質量療效和完善支持政策等方面作出部署，而年底又以12部委的名義發布《關于加快落實仿制藥供應保障及使用政策工作方案》（以下簡稱《方案》。這有何現實意義？

林子榮：一直以來，中國自己獨立研發、具有完全自主知識產權，并有影響的藥物不是很多，僅有的幾個代表就是屠呦呦教授發明的青蒿素、管華詩院士發明的海洋藥物藻酸雙酯鈉等。現在存量藥品批準文號中除了中成藥，生化藥和血液制品等絕大多數都是仿制藥。我國是仿制藥生產、使用大國，但絕不是強國，甚至不如周邊印度等國家，表現形式主要為：1.仿制藥質量參差不齊，與國外原研有差距；2.一部分仿制藥價格過高，占用醫保費用，而另一部分低水平重復報批，價格過低，無人生產；3.由于歷史原因，現有批準文號都是合法擁有，且主力承擔目前的臨床需求，不能用“一刀切”的方式來處理“舊賬”。因此，《國務院辦公廳關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》的出臺，就是為了推進“健康中國”建設，促進仿制藥研發，提升仿制藥質量療效，提高藥品供應保障能力，更好地滿足臨床用藥及公共衛生安全需求，加快我國由制藥大國向制藥強國跨越。

宋建峰：2018年4月以國務院辦公廳名義印發《意見》，是為了確保黨中央、國務院決策部署落地見效，特別是國務院各機構改革到位的情況下明確各單位的責任；年底又以12部委的名義發布《方案》，足以說明此項工作的緊迫性及重要性。

郭新峰：這是對國務院文件的呼應，按要求作出的任務分解和細化舉措。

醫藥觀察家：4月的《意見》就提出制定鼓勵仿制的藥品目錄，此次的《方案》明確了該目錄的出臺時間：2019年6月底前，發布第一批鼓勵仿制的藥品目錄；2020年起，每年年底前發布鼓勵仿制的藥品目錄。第一批目錄的制定時間為何這么長？是不是存在哪些困難？您認為，制定鼓勵仿制的藥品目錄應該遵循怎樣的原則？

宋建峰：2018年4月印發《意見》以來，適逢國家機構改革，部門職能調整，因此第一批鼓勵仿制藥目錄沒有出臺，此次明確2019年6月底前公布第一批鼓勵仿制藥目錄。每年都有原研藥專利到期，由于信息不對稱、技術難度大，以及一些罕見病藥品市場規模較小等原因，國內仿制跟進的速度還很慢，許多專利到期藥，沒有企業提出仿制注冊申請。通過制定鼓勵仿制的藥品目錄，及時發布供求關系，解決供需雙方的信息不對稱，并對列入目錄內的藥品注冊申請優先審評審批，以鼓勵引導制藥企業和研發機構有序研發、注冊和生產，讓更多制藥企業通過公開競爭方式獲得仿制研發權益，促進更多臨床必需、療效確切、供應短缺的仿制藥盡快上市，一方面可以解決部分原研藥價格過高問題，另一方面可以解決部分藥品在我國短缺的問題，極大地提高藥品的可及性和供應保障能力。

林子榮：出臺相應的目錄需要研發專家、臨床專家、審評專家、生產廠家通力合作，必須建立跨部門的藥品生產和使用信息共享機制，強化藥品供應保障及使用信息監測，及時掌握和發布藥品供求情況，引導企業研發、注冊和生產。制定目錄面臨的主要困難是政府引導與市場機制之間的矛盾；臨床急需與研發周期之間的矛盾；專利到期與企業選擇之間的矛盾；研發成本投入與市場價格保持之間的矛盾；企業預期與政策連續性之間的矛盾。制定鼓勵仿制的藥品目錄應該遵循的原則包括：以需求為導向，仿制臨床必需、療效確切、供應短缺的藥品，特別是孤兒藥、重大傳染病防治和罕見病治療所需藥品。

郭新峰：第一批目錄需要建立組織機構（牽頭單位、參與單位，聯合辦公室等）、工作方案、工作制度等事宜，需要組織時間。

醫藥觀察家：您可以預測一下，哪幾類藥品最有可能被納入第一批鼓勵仿制的藥品目錄？

林子榮：第一批目錄肯定是仿制重大傳染病防治和罕見病治療所需藥品、處置突發公共衛生事件所需藥品、兒童使用藥品，以及專利到期前一年尚沒有提出注冊申請的藥品。第一批目錄數量不會太多，但將起到積極的引導作用，會在總結成功經驗的基礎上穩步推進每年新目錄的遴選。

宋建峰：第一批鼓勵仿制目錄應該是：重大傳染病防治和罕見病治療所需藥品、處置突發公共衛生事件所需藥品、兒童使用藥品，以及專利到期前一年尚沒有提出注冊申請的藥品。

郭新峰：第一批目錄可能包括市場急需填補空白的抗腫瘤藥、兒童藥、孤兒藥等。

科技攻關與知識產權保護提升仿制質量

醫藥觀察家：在加強仿制藥技術攻關方面，《意見》提出將鼓勵仿制的藥品目錄內的重點化學藥品、生物藥品關鍵共性技術研究列入國家相關科技計劃，并指出積極引進國際先進技術，進行消化吸收再提高。而此次的《方案》重點提及的是進行科技攻關，要求研究制定2019—2023年仿制藥科技攻關計劃，沒有提及“引進國際先進技術，進行消化吸收再提高”。這是為何？是要“以我為主”嗎？還是在“引進”方面存在什么困難？

郭新峰：仿制藥技術涉及設備、工藝、原輔料、裝置等諸多方面，我國已在某些領域有所突破，但體系化比歐、美、日、印等發達仿制藥國家落后10年以上，實施引進吸收和自主創新兩條腿走路是最佳達成路徑。但是高端制劑仍面臨技術封鎖，技術擴散慢，自主突破技術是唯一選擇。

宋建峰：我覺得是表述上的差別，目前面臨中美貿易爭端，知識產權保護是雙方爭執的重點，為避免國外以此小題大做，故回避“引進國際先進技術，進行消化吸收再提高”字眼。

林子榮：無論是什么事都是要靠自己，“引進國際先進技術，進行消化吸收再提高”也要靠自己，現在西方發達國家對中國在新技術、新材料、重大裝備、技術轉讓，甚至人員交流等方面都有設置重重障礙，特別是在原研藥專利未到期之前的研發工作，肯定是有困難的。

醫藥觀察家：技術攻關可以優先選擇從哪幾個方面著手？

林子榮：技術攻關和科技進步最主要的就是人才，培養引進一些學術帶頭人是核心，并在此基礎上培養一批懂技術會管理的人才隊伍；其次是體制機制的保障，鼓勵人才創新，通過法律法規保護創新成果，保證創新可持續；再者就是關鍵設備的引進、研發、創新；最后是技術的開發、資金的投入，以及各種資源的高效整合。

宋建峰：一是藥品工藝制造水平的提高及制藥設備的完善；二是原輔料及包裝材料。

醫藥觀察家：在完善藥品知識產權保護方面，此次《方案》要求制定專利挑戰制度實施細則，明確專利挑戰申報、受理、結果公示相關程序。這在此前的《意見》中是沒有提及的，這一點對于完善仿制藥供應保障有什么意義？

宋建峰：過去，由于國內沒有藥品專利的強制許可，很多產品在印度等國家上市，而在中國無法上市。此前，“藥俠”陸勇代購印度仿制抗癌藥事件曾引發極大關注，以遠低于原研藥品價格購買到救命藥，引發了對提高中國仿制藥水平的思考，推動和鼓勵臨床價值高的仿制藥生產的呼聲再次響起。目前中國專利挑戰制度建立的基礎條件已經成熟，每年CDE發布專利權到期、終止、無效尚且無仿制申請的藥品清單，實際是在積極引導本土企業參與仿制，提高藥品的可及性。搶仿成功的企業，未來很可能在政策和搶占市場份額上占據優勢。《方案》中明確要求制定專利挑戰制度實施細則，明確專利挑戰申報、受理、結果公示相關程序，這說明實施細則很快就會出臺。

林子榮：《意見》中明確提出：依法分類實施藥品專利強制許可，提高藥品可及性。具備實施強制許可條件的單位或者個人，可以依法向國家知識產權局提出強制許可請求。國家知識產權局依法可作出給予實施強制許可。這是明確專利強制許可的情形和路徑，對我國防控重特大傳染病疫情及其他突發公共衛生事件，應對防治重特大疾病藥品出現短缺，以及對公共衛生安全或公共健康造成嚴重威脅等非常情況時具有非常積極的意義。《方案》中要求培育更多的藥品核心知識產權、原始知識產權、高價值知識產權，制定專利挑戰制度實施細則，明確專利挑戰申報、受理、結果公示相關程序，都是為了鼓勵自主創新，鼓勵自主知識產權能得到更好的保護。

郭新峰：我推測專利挑戰是催生首家仿制藥的核心路徑，并獲得首仿獨占期，從而形成首仿市場紅利，調動仿制藥企業積極性，促進仿制藥跨越式發展。如最近深圳信立泰對阿斯利康替格瑞洛的專利挑戰。

醫藥觀察家：在提升仿制藥質量療效方面，4月《意見》和此次《方案》都強調加快推進一致性評價工作，但從2018年的進度來看，明顯不盡如人意。經過了2018年一系列政策的發力，以及先行者收獲紅利的啟示，2019年，藥企的積極性會否大幅提升？在“289目錄”品種取消時限的情況下，原定的目標“自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產企業的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價”能否按期完成？

林子榮：截止到2018年底，據不完全統計，《289目錄》中已有企業通過評價的品規數為40個，通過率（按品規計算）為8.6%；通過評價的藥品批準文號總數為58個，通過率（按存量批文計算）為0.32%。《289目錄》中共有136個“三改”品規，僅有4個品規有企業通過評價；共有37個品規屬于中國特有品種，已有申報受理號的品種共5個，至今尚無企業通過一致性評價；還有316個品規沒有任何企業提交一致性評價申請。業內都認為不通過一致性評價必死，但是經過“4+7”帶量采購之后，個人判斷其他省份的價格會跟進，但是不一定“真帶量”，通過一致性評價也不一定活得好，所以藥企的積極性不會提升。在政策層出不窮、業內對未來判斷并不十分明朗的前提下，原則上應在3年內完成一致性評價，但實際情況并不樂觀，如期完成幾乎沒有可能。

宋建峰：實際上一致性評價企業已經積極在行動，推進緩慢原因很多，原定的目標“自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產企業的相同品種原則上應在3年內完成一致性評價”也已經同意對臨床必需、市場短缺品種延長到5年。

郭新峰：目前“289”品種一致性評價整體推進較慢，市場紅利釋放不足，對企業吸引動力減弱，或許讓企業主動申請品種延遲的方式更為妥當。

臨床用藥監管與支付方式改革促進仿制替代

醫藥觀察家：在促進仿制藥替代使用方面，4月《意見》和此次《方案》都提出加大對臨床用藥監管力度，《方案》還要求2019年6月底前制定《醫療機構藥物合理使用考核管理辦法》，這是否能從根本上杜絕醫生開高價原研藥，進而促進仿制藥替代使用？

郭新峰：《醫療機構藥物合理使用考核管理辦法》能最大限度保證以價換量、招采合一的“4+7”成果，提高通過一致性評價仿制藥對非一致性評價仿制藥和原研藥的替代率，同時也能兼顧患者選擇權和保障藥品可及性。期待衛健委能盡快制定細則，減少醫生處方抵抗，讓通過一致性評價仿制藥的普及與替代惠及更多患者，不讓《我不是藥神》式的悲劇再發生。

林子榮：《方案》提出全面落實處方點評制度，利用信息化手段，對處方實施動態監測及超常預警，及時干預不合理用藥，制定《醫療機構藥物合理使用考核管理辦法》。這些舉措雖然可以減少高價原研藥的使用量，但不能從根本上杜絕醫生開高價原研藥，因為現在一致性評價的效果沒有完全得到醫生、患者甚至醫藥企業完全發自內心的認可，這種信心的建立需要相當長的時間。

宋建峰：我覺得目前制度下還是有一定效果的，全面落實處方點評制度，利用信息化手段，對處方實施動態監測及超常預警，及時干預不合理用藥，對于臨床上用仿制藥替代原研藥會起到一定效果，

醫藥觀察家：在深化醫保支付方式改革方面，《方案》提出全面推進建立以按病種付費為主的多元復合型醫保支付方式，逐步減少按項目付費；鼓勵探索按疾病診斷相關分組（DRGs）付費方式。這是否有利于促進仿制藥替代使用？

林子榮：新的醫保支付方式改革是落實“三醫”聯動的重要一環，無疑會深刻影響醫藥行業，通過醫保藥品支付標準引導措施，逐步實現通過質量和療效一致性評價的仿制藥與原研藥按相同標準支付。在全面推行醫保支付方式改革的地區以及已制定醫保藥品支付標準的地區，允許公立醫院在省級藥品集中采購平臺上聯合帶量、帶預算采購。原來我們把仿制藥當創新藥在推動，從長遠來看很難，按國際慣例，普通仿制藥價格就是原研藥的5%—6%。帶量采購最主要的目的就是要讓在中國沒有藥品“專利斷崖”的這種現象逐步消失，通過質量和療效一致性評價的仿制藥取代原研藥。當然，如果原研藥愿意大幅度降價，我們也是歡迎的，在專利期的進口抗癌藥價格國家談判就是很好的實踐，讓老百姓能大幅降低用藥成本。

郭新峰：按病種付費體現醫療技術和醫務人員勞務價值，同時控制醫療費用不合理增長、減輕患者負擔。由于是打包收費，臨床醫生更傾向于選用物美價廉仿制藥，這樣就能保障患者用藥可及性和依從性，促進仿制藥進口替代，節約患者和醫保資金。

宋建峰：這將促使醫療機構和醫生盡可能使用仿制藥替代原研藥。

醫藥觀察家：加強反壟斷執法是此次《方案》的一個新提法，此舉對落實仿制藥供應保障及使用政策有著怎樣的作用？

林子榮：這個提法太重要了，現在國家政策不斷出臺，藥品銷售價格不斷下降，不算其他制造成本上漲因素，只考慮近幾年因原料壟斷導致成本飆升，很多企業就因成本過高退出已經中標的帶量采購。業內對原料藥壟斷更是怨聲載道，但是很多企業由于處于劣勢地位而“敢怒不敢言”，很少有主動尋求監管部門或者通過司法途徑解決的。《方案》關注到了業內的具體困難，是非常有建設性意義的，但是關鍵要看如何落實。希望能切實落實《反壟斷法》，持續加大對原料藥領域壟斷行為的打擊力度，根據舉報和發現的線索積極開展執法活動，對實施原料藥壟斷的企業，依法從重、從快處理，形成有效威懾，公開曝光原料藥壟斷典型案例。

宋建峰：這個是目前藥品市場上比較突出的問題，國家已經意識到原料壟斷的危害，目前藥監局并入國家市場監督管理局會更有利于反壟斷的執法力度，可以有效保障仿制藥的供應。

展望：回歸價值  搶占先機

醫藥觀察家：在政策的推動下，2019年，我國仿制藥行業將出現怎樣的市場格局？相關企業該如何制定自己在2019年及今后幾年的發展規劃？

林子榮：我國的仿制藥水平會隨著綜合國力的不斷提高、人民健康意識的不斷提高、國家的積極引導，以及行業的共同努力，逐步提升，最終走向仿制藥強國，但這個過程會比較長。沒有資金和實力的眾多普通仿制藥企業會越來越難做，不遠的將來被收購兼并或者消失的企業會超過三分之二。所以，對于企業來說，當務之急是積極布局新藥研發及一致性評價，再也不能觀望了。當前，很多注射劑企業也花重金投入到一致性評價中，各地也都出臺了相應的獎勵政策及費用稅收優惠。只有不斷地真創新，順應政策趨勢，才能生存發展，才能邁向仿制藥強國，才能更好地滿足人民群眾對高質量仿制藥的需求。

宋建峰：由于各種原因，我國仿制藥行業大而不強，藥品質量差異較大，高質量藥品市場主要被國外原研藥占領。在當前政策的推動下，仿制藥仍是國內醫藥消費市場的主體。因為仿制藥將引入價格競爭機制，從減輕患者用藥負擔、減少醫保支出壓力的角度來講，仿制藥品種將會向大企業進一步集中。國內企業首先要根據自身情況，制訂產品一致性評價的計劃，另外要及時了解鼓勵仿制目錄的發布，尋找合適的仿制藥，以便在仿制藥市場占據先機。

郭新峰：“4+7”有12個口服藥跌入“一元區間”，進入“毛”時代，相信2019年會有更多的仿制藥加入降價搶市場的隊伍，仿制藥成為物美價廉代名詞，并回歸薄利多銷的價值。