國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》（下稱《意見》）3月正式對(duì)外公布，要求制藥企業(yè)對(duì)仿制藥與原研藥在質(zhì)量和療效上的一致性進(jìn)行評(píng)估，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的大洗牌即將到來(lái)。“半年多時(shí)間過去，很多企業(yè)還沒有啟動(dòng)這個(gè)工作。”一位藥品行業(yè)的專家說。
仿制藥與原研藥的距離
美國(guó)FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）有關(guān)文件指出，能夠獲得FDA批準(zhǔn)的仿制藥必須滿足以下條件：和被仿制產(chǎn)品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致；生物等效；質(zhì)量符合相同的要求；生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)和被仿制產(chǎn)品同樣嚴(yán)格。
“原研藥只需一片的量，在中國(guó)卻吃5片，想扭轉(zhuǎn)這個(gè)情況，提高中國(guó)仿制藥的藥效，只有通過藥品一致性評(píng)價(jià)，而且這在國(guó)際上是通用的方法，也是必走之路。歷史上，政府給仿制藥開了口子，在沒有做藥品一致性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)的情況下就上路了，迄今不能再回避這個(gè)問題。中國(guó)藥品的質(zhì)量和藥效必須進(jìn)一步提高。”一位參與《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》起草的專家表示。
在缺醫(yī)少藥、制藥行業(yè)基本空白的情況下，仿制藥的出現(xiàn)，曾挽救了很多國(guó)人的性命。目前我國(guó)有藥品批準(zhǔn)文號(hào)18.7萬(wàn)個(gè)，其中16.8萬(wàn)個(gè)藥號(hào)是2007年以前審批的。而在已批準(zhǔn)的7000種、12.1萬(wàn)個(gè)化學(xué)藥品中，絕大多數(shù)是仿制藥。
“與原研藥相比，仿制藥價(jià)格低廉，受到消費(fèi)者歡迎。但是，中國(guó)的藥品審批僅進(jìn)行‘質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)’控制，未進(jìn)行生物等效性驗(yàn)證。也就是說，大部分仿制藥僅是化學(xué)成分相同，臨床有效性是否等同不能保證，造成大量‘合格的無(wú)效藥’占據(jù)仿制藥主體。國(guó)際上對(duì)產(chǎn)自我國(guó)的仿制藥基本不認(rèn)可。”一位藥品行業(yè)專家表示。
國(guó)務(wù)院研究室綜合司巡視員范必在其《中國(guó)藥品監(jiān)管體制改革研究報(bào)告》中提到，大量存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的仿制藥、中成藥甚至假劣藥品，通過地方保護(hù)、商業(yè)賄賂、虛假?gòu)V告等不正當(dāng)手段進(jìn)入正規(guī)渠道，包括進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄和醫(yī)保報(bào)銷目錄。部分產(chǎn)品為了中標(biāo)，價(jià)格降到成本之下，藥品質(zhì)量缺乏保障。而療效確切、經(jīng)過嚴(yán)格科學(xué)驗(yàn)證的藥品，如不適應(yīng)醫(yī)藥行業(yè)的“潛規(guī)則”，很難推廣應(yīng)用。因此出現(xiàn)了“劣藥驅(qū)逐良藥”的現(xiàn)象，浪費(fèi)了大量的醫(yī)療支出。
中國(guó)當(dāng)前這種只有質(zhì)量保障、沒有藥效保障的藥，成為了仿制藥與原研藥之間的鴻溝。
歷史的補(bǔ)課
沒有經(jīng)過藥效評(píng)價(jià)的中國(guó)仿制藥們，必須要經(jīng)過藥品一致性評(píng)價(jià)這一生死之關(guān)。
《意見》要求，化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評(píng)價(jià)。國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，其中需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年底前完成一致性評(píng)價(jià)；逾期未完成的，不予再注冊(cè)。
國(guó)家食藥監(jiān)總局一位官員表示：“對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，這是補(bǔ)歷史的課。美國(guó)、日本等國(guó)家也都經(jīng)歷了同樣的過程。”
“中國(guó)政府給予了藥品最低的入門門檻，在它們經(jīng)營(yíng)藥品很多年之后，每個(gè)企業(yè)都應(yīng)該考慮去做藥品一致性評(píng)價(jià)，承擔(dān)起企業(yè)責(zé)任。一個(gè)90%以上都是沒有經(jīng)過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥大國(guó)，有何理由不進(jìn)行這項(xiàng)工作？前期錢也讓你們賺了，現(xiàn)在說做實(shí)驗(yàn)沒錢，能說得過去嗎？”一位參與《仿制藥一致性評(píng)價(jià)》文件制訂的專家表示。
初步統(tǒng)計(jì)，2007年10月前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，在基藥目錄中有289個(gè)品種、17740個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)或注冊(cè)證號(hào)，涉及1817家國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)、42家進(jìn)口藥品企業(yè)。
“一致性評(píng)價(jià)工作，對(duì)于企業(yè)既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇。一致性評(píng)價(jià)對(duì)企業(yè)是生死問題，是優(yōu)勝劣汰的過程，文號(hào)多少?zèng)]有意義，質(zhì)量療效與原研藥一致的品種才能有市場(chǎng)價(jià)值。”上述官員表示。
膠著狀態(tài)
《意見》發(fā)出之后，中國(guó)藥企一片唏噓。做還是不做，選擇生還是死？
“一些老的化學(xué)藥品現(xiàn)在已經(jīng)找不到參比試劑，有的是不敢確認(rèn)，有的是找到了也買不到參比試劑。另外，缺乏做一致性評(píng)價(jià)的科研能力，缺乏人才，此外時(shí)間緊迫，臨床機(jī)構(gòu)出現(xiàn)擁堵。半年多時(shí)間過去，很多企業(yè)還沒有啟動(dòng)這個(gè)工作。”一位藥品行業(yè)的專家如此描述這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)的膠著狀態(tài)，很多企業(yè)也因此尚在觀望。
安徽省食藥監(jiān)局局長(zhǎng)徐恒秋在接受《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》采訪時(shí)表示：“在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)的壓力較大，但是我們成立了工作小組，召開了企業(yè)動(dòng)員大會(huì)，搭建產(chǎn)學(xué)研技術(shù)合作服務(wù)平臺(tái)，成立了安徽省仿制藥一致性評(píng)價(jià)戰(zhàn)略聯(lián)盟，現(xiàn)在已經(jīng)啟動(dòng)了10個(gè)品種。”
仿制藥一致性評(píng)價(jià)不僅是藥品質(zhì)量的再提升，也是藥品行業(yè)的一次大洗牌。在當(dāng)前已經(jīng)存在的18.7萬(wàn)個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)中，有多少是在睡大覺？在這次洗牌中，它們將永遠(yuǎn)被淘汰出局。
“我們有120多個(gè)藥品批號(hào)，列入基本藥物目錄的有19個(gè)，但是只有3個(gè)品種在產(chǎn)。所以這次我們只想做5個(gè)品種，目前啟動(dòng)了2個(gè)品種的一致性評(píng)價(jià)，其他就不做了。”合肥立方制藥股份有限公司董事長(zhǎng)季俊虬對(duì)本報(bào)表示。
季俊虬說：“做一個(gè)品種的一致性評(píng)價(jià)費(fèi)用是500萬(wàn)～1000萬(wàn)，如果全部都做，資金量有壓力，也沒有必要。有些品種沒有競(jìng)爭(zhēng)力，甚至不在產(chǎn)的，就不用做了，只做有競(jìng)爭(zhēng)力的在產(chǎn)品種。”
“中國(guó)缺乏藥品一致性評(píng)價(jià)的人才，不過他們可以委托一些科研機(jī)構(gòu)來(lái)做，并不是沒方法。”上述藥品行業(yè)專家表示。
對(duì)專攻新藥研發(fā)的合肥醫(yī)工醫(yī)藥有限公司董事長(zhǎng)何廣衛(wèi)來(lái)說，這無(wú)疑是一次機(jī)會(huì)。“為了接委托的仿制藥一致性評(píng)價(jià)，我們的設(shè)備翻了一番，投入上千萬(wàn)。目前已經(jīng)接了20多個(gè)品種進(jìn)行藥品一致性評(píng)價(jià)。”
仿制藥一致性評(píng)價(jià)是個(gè)非常龐雜的系統(tǒng)工程，不僅要解決投資巨大的問題，還要解決做什么（遴選品種）、和誰(shuí)做（自主研究、委托研究、合作研究）以及怎么做（參比制劑遴選、逆向工程研究、處方工藝改進(jìn)、生物等效性研究等）三大難題，影響因素眾多，情況極其復(fù)雜。
而最讓企業(yè)困惑的便是規(guī)格的變更。“原研藥是藥片，你仿制成制劑，連參比試劑都找不到，這是最麻煩的事情。”一位藥品行業(yè)人士表示。
“很多企業(yè)糾結(jié)于如何選擇參比試劑，難道你仿的誰(shuí)家的藥不知道嗎？確實(shí)存在一個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不足的問題，一家醫(yī)院一年也就做10～20個(gè)品種，因?yàn)榕R床試驗(yàn)需要每天抽血、給藥，程序比較麻煩。但是國(guó)家已經(jīng)擴(kuò)增了新的可以做實(shí)驗(yàn)的臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)名單。”上述藥品行業(yè)專家表示。
目前一期臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有53家，針對(duì)一致性評(píng)價(jià)的工作量，尚有欠缺。據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，由于所需臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)量大，下一步或許將取消臨床醫(yī)療機(jī)構(gòu)的GCP認(rèn)證，改為備案。
上述參與仿制藥一致性評(píng)價(jià)方案制定的專家認(rèn)為，“誰(shuí)先做誰(shuí)先通過，誰(shuí)將受益。未來(lái)基本藥物招標(biāo)會(huì)優(yōu)先考慮同一品種的前三個(gè)拿到一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，再以后拿到將享受不到此優(yōu)惠。而當(dāng)前國(guó)家已經(jīng)確定了不做一致性評(píng)價(jià)的品種和批號(hào)，將被取消不能再生產(chǎn)，這條將執(zhí)行到底。”